Un ingrediente de la vacuna COVID-19 puede mejorar la eficacia del producto contra una única cepa vírica diana, pero podría aumentar el riesgo de enfermedad respiratoria grave tras la exposición a nuevas cepas víricas, según un estudio preimpreso.
El alumbre, un adyuvante o inmunomodulador a base de aluminio que se utiliza en muchas vacunas -incluidas las vacunas con virus COVID-19 inactivados-, ayuda a proteger contra la cepa vírica diana (homóloga).
Sin embargo, el alumbre puede aumentar el riesgo de infección por nuevas cepas de virus (heterólogas), lo que se conoce como infecciones “por fallo de la vacunación“, según un estudio preimpreso publicado en “Research Square”.
De los 13.500 millones de dosis de vacuna COVID-19 administradas en todo el mundo, 5.000 millones utilizaron coronavirus inactivados como principio activo. A diferencia de las vacunas de Pfizer y Moderna, las vacunas COVID-19 de virus inactivado no utilizan ARNm. En su lugar, utilizan virus muertos o debilitados para provocar la respuesta inmunitaria.
Entre los ejemplos de vacunas COVID-19 con virus inactivados se encuentran el producto chino CoronaVac, que se distribuyó en 40 países, y el producto indio COVAXIN.
El alumbre también aumenta el riesgo de enfermedad respiratoria agravada asociada a la vacuna (“vaccine-associated enhanced respiratory disease”, VAERD por sus siglas en inglés), una complicación potencialmente mortal, tras la infección con una nueva cepa. Sin embargo, este efecto desaparece cuando se sustituye el alumbre por un adyuvante diferente, según el estudio.
Los investigadores expusieron ratones vacunados a dos cepas de virus diferentes
Investigadores dirigidos por Doctor Mark Heise, inmunólogo de la Universidad de Carolina del Norte, utilizó ratones de laboratorio para comparar la eficacia de una vacuna inactivada con alumbre contra el SARS-CoV-2 (iCoV2) frente a dos coronavirus: la cepa para la que se diseñó la vacuna, conocida como cepa homóloga y un coronavirus previamente desconocido (“heterólogo”).
Los animales de prueba fueron criados específicamente para la susceptibilidad a la enfermedad pulmonar inducida por coronavirus.
La vacuna que contenía alumbre protegía contra las pruebas homólogas (es decir, el mismo virus) sin efectos nocivos aparentes.
Pero cuando los ratones fueron expuestos a un coronavirus contra el que la vacuna no estaba diseñada para proteger, desarrollaron los síntomas clásicos de la VAERD. Los síntomas incluían un retraso en la eliminación del coronavirus y una disminución de la función pulmonar.
Este efecto, que persistió durante al menos 10 meses, parece estar relacionado con el adyuvante, ya que cuando se sustituyó el alumbre por Ribi -un adyuvante no aprobado y destinado únicamente a la investigación- los ratones eliminaron el virus más rápidamente y no desarrollaron VAERD.
El efecto del alumbre sobre la VAERD se redujo parcialmente al volver a inmunizar a los animales con una vacuna adyuvada a base de Ribi.
Los adyuvantes Ribi son emulsiones de agua salada, un detergente, dos productos bacterianos y el adyuvante aprobado escualeno. Ribi interactúa con las células inmunitarias para potenciar la liberación de citocinas (moléculas inmunitarias) y el procesamiento de antígenos.
VAEDS inducido por la vacuna COVID detectado para el verano de 2020
La VAERD es un tipo de enfermedad potenciada asociada a las vacunas (“vaccine-associated enhanced disease”, VAED por sus siglas en inglés) que afecta a las vías respiratorias inferiores, principalmente a los pulmones. La letra “E” en VAERD y VAED se refiere a casos “potenciados” (“enhanced”) -o atípicos- de una enfermedad vírica tras la vacunación contra ella.
Un análisis de 2021 reconoció el VAED como “un serio obstáculo para lograr vacunas víricas exitosas”.
La VAERD posvacunación y las “potenciaciones” relacionadas tanto de la infección como de las complicaciones respiratorias se conocen al menos desde los años sesenta. Heise citó tres ejemplos de campañas de vacunación anteriores.
En un ejemplo, un gran número de nuevos casos de sarampión pediátrico se produjeron años después de la vacunación. Se trataba de casos “atípicos”, ya que los niños presentaban todos los síntomas del sarampión, incluida la erupción cutánea, pero no se pudo aislar el virus del sarampión en ellos.
En el segundo ejemplo, los lactantes que recibieron la vacuna contra el virus respiratorio sincitial (VRS) se infectaron posteriormente por el VRS y desarrollaron VAERD. Ambos estudios datan de los años sesenta.
El tercer caso, de 2020, se refería a brotes de dengue grave en niños vacunados contra el dengue que habían recibido previamente una vacuna contra el dengue.
El VAEDS inducido por la vacunación con COVID-19 ya se reconoció como una complicación en el verano de 2020, cuando las vacunas aún estaban en fase de evaluación. Sin embargo, un artículo posterior afirmaba que los cambios inmunológicos que significan VAERD estaban “asociados con la protección antiviral sin aumento de la enfermedad” tras la vacunación basada en ARNm.
Esto se debe a que las vacunas COVID-19 de ARNm no utilizan adyuvantes convencionales. En su lugar, se basan en la “autoadyuvación” de los genes incluidos, sus productos de expresión proteica o los componentes de entrega (por ejemplo, lípidos o grasas que transportan el ARNm al interior de las células).
La inmunogenicidad de la vacuna COVID-19 con ARNm BNT162b2 de Pfizer, por ejemplo, es el resultado del reconocimiento inmunitario del ARNm modificado, de las propiedades adyuvantes de las nanopartículas lipídicas y de productos génicos y proteicos en su mayoría no identificados sobrantes del proceso de fabricación de la vacuna.
Aluminio asociado a muchos efectos nocivos
Los adyuvantes son irritantes químicos que preparan al sistema inmunitario para responder con fuerza y de forma duradera a los antígenos de las vacunas.
En comparación con las vacunas “sin adyuvante”, las vacunas que contienen un adyuvante son más potentes (reduciendo así las dosis necesarias), permiten respuestas inmunitarias más rápidas, protegen contra más antígenos y variantes, reclutan una gama más amplia de respuestas inmunitarias e inducen respuestas inmunitarias de células T que de otro modo serían inaccesibles.
Aunque las primeras vacunas -por ejemplo, un producto contra la rabia utilizado desde 1885 y una vacuna contra la fiebre tifoidea introducida en 1911- contenían irritantes que funcionaban como adyuvantes, el uso formal de adyuvantes como aditivos no comenzó hasta la década de 1920.
El alumbre, un adyuvante a base de aluminio descubierto en 1920, ha sido un ingrediente fundamental de las vacunas durante un siglo.
Las vacunas de virus vivos atenuados, como las del rotavirus, la viruela y la varicela, y las de virus inactivados, como las de la hepatitis A, la gripe y la poliomielitis, contienen virus enteros, fragmentos de virus y muchas sustancias indefinidas que actúan como adyuvantes.
Sin embargo, las vacunas COVID-19 de virus inactivados utilizan antígenos muy purificados, por lo que necesitan ayuda adicional para ser eficaces.
Por eso se utilizan adyuvantes de alumbre en vacunas como las de la hepatitis A, la hepatitis B, la difteria, el tétanos, la Haemophilus influenzae y la enfermedad neumocócica, pero no en vacunas víricas vivas, como las del sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela y el rotavirus.
El aluminio, principal ingrediente del alumbre, se asocia a numerosos efectos nocivos, como inflamación en el punto de inyección, alteraciones endocrinas y daños en los sistemas digestivo, cardiovascular y pulmonar.
No se habla de las vacunas que contienen aluminio
Aunque los resultados de los estudios con ratones no suelen aplicarse a los humanos, los autores señalaron las similitudes clínicas e inmunológicas entre la enfermedad inducida por la vacuna en ratones y la VAERD en personas.
Ambas implican una inflamación de tipo 2 y la infiltración de células del sistema inmunitario en los pulmones.
El modelo de ratón de Heise fue diseñado para ser susceptible a fuertes respuestas inflamatorias de tipo 2, lo que probablemente incrementó sus efectos inmunitarios. Los modelos de ratón son habituales en los estudios sobre el cáncer, la infección por VIH, la insuficiencia cardíaca y otras afecciones.
Heise y otros informaron de que se producen afecciones similares inducidas por vacunas en otras especies y en ratones no criados específicamente para desarrollar VAERD. Además, muchos humanos, ya sea por genética o por exposición a coronavirus, han desarrollado una susceptibilidad similar.
Dado que la VAERD inducida por la vacuna se produce tras la infección con un virus con el que no se había tenido contacto anteriormente, los autores se mostraron preocupados por las nuevas variantes que pasan de animales salvajes a humanos, mencionando específicamente murciélagos, ciervos, visones y la “reemergencia de variantes existentes de SARS-CoV-2 de reservorios zoonóticos [de animales salvajes]”.[wild animal]
Sin embargo, no hay pruebas que vinculen a los animales salvajes con los coronavirus causantes de COVID-19.
Dado que el estudio de Heise se llevó a cabo para explorar las conexiones entre el alumbre y la VAERD, la ausencia de cualquier debate sobre las vacunas que contienen aluminio fue sorprendente. Se podría suponer que cada vial o dosis contiene las mismas cantidades de aluminio, pero las concentraciones reales pueden variar significativamente.
Un estudio de 2021 sobre el contenido de aluminio de 13 vacunas infantiles comunes descubrió que sólo tres contenían las cantidades de alumbre indicadas por el fabricante. Seis tenían (estadísticamente) un número significativamente mayor de alumbre y cuatro tenían menos.
